正常p53(一种肿瘤抑制基因)的存在，而不是突变的p53，使得用阿霉素进行乳腺癌化疗的效果较差。由MD安德森的科学家领导的临床前研究今天发表在《癌细胞》杂志上。

　　这项研究挑战了现有的范式，向乳腺癌的个性化癌症药物又迈进了一步。

　　“在我们治疗肿瘤细胞之前，了解它的遗传缺陷是非常重要的，”该研究的主要作者、遗传学教授兼系主任Guillermina Lozano博士说。“我们在这里学到的与我们预期的完全相反。我们认为如果p53基因正常，肿瘤对治疗的反应会更好。但事实恰恰相反，原因非常有趣。”

　　Lozano说，在小鼠模型中进行的研究表明，未突变的p53停止了细胞分裂，启动了细胞衰老过程，使细胞得以存活。这些衰老细胞会产生刺激邻近细胞生长的因子，从而加剧复发。突变的p53细胞不会停止，而是继续进行细胞周期，进入由化疗引起的染色体断裂的细胞分裂。

　　“这是细胞死亡的信号，”她说。“它不能再往前走了。”

　　P53状态对预测反应至关重要

　　在大多数癌症中，肿瘤抑制因子p53发生突变或失活，约三分之一的乳腺癌中p53基因发生突变。长期以来，人们一直认为正常的p53会产生更好的化疗反应，但在乳腺癌方面的证据却相互矛盾。

　　根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据，美国每年约有22.7万名女性被诊断出患有乳腺癌。

　　在本研究中，阿霉素处理的p53突变肿瘤细胞没有阻止细胞增殖，导致有丝分裂异常和细胞死亡，而p53正常的肿瘤则被阻止，避免了有丝分裂灾难。

　　Lozano说:“有很多关于女性对阿霉素和其他破坏DNA的药物的反应的数据。”“回复率参差不齐，我们一直不明白其中的区别。现在我们明白，我们需要知道p53的状态来预测反应。”

　　结果与小鼠、人体模型一致

　　科学家们首先检测了患有乳腺肿瘤的小鼠对阿霉素的反应，以及p53在化疗过程中的作用。当他们分析结果时，他们发现对治疗反应较差的老鼠有正常的p53基因，而反应最好的老鼠有突变的p53基因。

　　研究人员利用具有正常p53的人类乳腺肿瘤细胞系，复制了小鼠实验，得到了相同的结果。当细胞用阿霉素(商业上称为阿霉素?)处理时，它们基本上停止了生长。当p53基因被移除时，细胞继续进行细胞周期并最终死亡。

　　研究复发的未来研究

　　洛萨诺说，研究的下一个难题是观察乳腺癌治疗成功后复发后会发生什么。

　　“很多乳腺癌肿瘤会复发，”她说。“我们想找出这些细胞获得了哪些额外的变化，使它们能够绕过细胞死亡机制。”

　　来源:癌细胞