作者:丹尼斯·汤普森HealthDay记者

　　每日健康

　　2024年2月2日，星期五(每日健康新闻)——女性比男性更容易患上自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、多发性硬化症和狼疮。

　　现在，研究人员对此提出了一种可能的解释——这种解释植根于决定一个人性别的基因。

　　根据2月1日发表在该杂志上的一篇报告，女性身体有一种复杂的方式来处理额外的X染色体，似乎这个过程也使一些女性更容易患自身免疫性疾病。

　　这一发现有助于解释为什么女性占所有自身免疫性疾病病例的80%，在这种疾病中，免疫系统开始攻击身体的组织和器官。

　　研究人员说，更重要的是，它可能会带来更好的方法来检测和治疗数十种这些疾病。

　　“在过去的六七十年间，这个问题一直困扰着免疫学家和风湿病学家，”新泽西州纳特利市哈肯萨克子午线医学院(Hackensack Meridian School of Medicine)的风湿病学家Robert Lahita博士对该杂志说。Lahita没有参与这项研究。

　　哺乳动物的生理性别是由每个雌性细胞中存在的两条X染色体决定的。男性只有一条X染色体，与一条较短的Y染色体配对。

　　研究人员解释说，X染色体携带数百个支持生命的活性基因，而Y染色体只包含少数几个。

　　不幸的是，拥有两条X染色体会增加女性身体产生致命的双倍剂量这些蛋白质的风险，所以大自然设计了一种方法来使其中一条失去活性。

　　一种特殊类型的RNA被称为Xist——发音为“存在”——是由XX对中的额外拷贝产生的。

　　Xist附着在额外的X染色体的长段上，将其基因输出减少到零或接近零，而让另一条X染色体独自完成它的工作。

　　不幸的是，研究人员意识到，Xist也会吸引奇怪的蛋白质组合，这些蛋白质聚集在一起，其中许多接近100种蛋白质与自身免疫性疾病有关。

　　这让他们怀疑，Xist的x染色体失活产生的蛋白质团块可能会引发女性的自身免疫性疾病。

　　为了验证这一点，研究人员将Xist基因插入雄性实验室小鼠中，这些小鼠被培育成易患狼疮样自身免疫性疾病的小鼠。

　　Xist可以使用化学物质打开和关闭，所以只有当研究人员想要的时候，它才会产生Xist。

　　研究人员说，仅仅插入Xist基因对雄性小鼠没有明显的影响。

　　但是一旦Xist基因被激活，典型的蛋白质团块开始在雄性小鼠中形成。

　　为了观察这是否会使自身免疫性疾病更容易发生，研究人员给这些小鼠和非生物工程的雄性小鼠注射了一种已知会诱发狼疮样疾病的刺激物。

　　结果表明，带有活跃的Xist基因的雄性老鼠患上狼疮样疾病的几率接近雌性老鼠。

　　研究人员指出，因为并非所有雌性或被xist激活的雄性小鼠都会患上自身免疫性疾病，这表明需要某种触发因素来激活这种疾病。

　　“我们认为这非常重要，因为Xist RNA从细胞中泄漏到免疫系统可以看到的地方。斯坦福大学皮肤病学和遗传学教授、研究员霍华德·张博士在接受《纽约时报》采访时表示:“你仍然需要这个环境因素来触发整个过程。”

　　但即使是在老鼠身上使用的刺激物也没有导致它们都患上类似狼疮的疾病。研究人员说，这意味着其他遗传因素可能会影响一个人是否患上自身免疫性疾病。

　　因为这些与xist相连的蛋白团块与自身免疫性疾病有关，研究人员可能会将它们作为确定一个人易感性的测试基础。

　　研究人员检查了大约100名患有自身免疫性疾病的患者的血液样本，寻找自身抗体——针对与Xist结块的蛋白质的抗体。

　　他们发现了一系列自身抗体，这些抗体可能被用作自身免疫敏感性的测试。

　　医学研究中的性别偏见可能是科学家花了这么长时间才弄清楚这一点的原因之一。

　　Chang在大学新闻发布会上说:“女性体内的每个细胞都会产生Xist。”“但几十年来，我们一直使用男性细胞系作为参考标准。该雄性细胞系没有产生Xist，也没有产生Xist/蛋白质/DNA复合物，此后也没有使用其他细胞进行测试。所以，所有女性患者的抗xist复合抗体——女性自身免疫易感性的一个巨大来源——都是看不见的。”

　　更多的信息

　　美国国立卫生研究院有更多关于自身免疫性疾病的信息。

　　来源:斯坦福大学，新闻稿，2024年2月1日;

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