斑马鱼可以为人类尼古丁成瘾提供基因线索

2024-11-29 13:08来源:本站

  

  

  伦敦玛丽女王大学的研究人员发现,斑马鱼可以为吸烟这种复杂的人类行为提供基因线索。

  通过研究经过基因改造的斑马鱼,他们能够精确地找到一种与尼古丁成瘾有关的人类基因Slit3,并发现它的作用方式。

  虽然斑马鱼被广泛用于基因研究,但它们只被用于发育模型,比如识别与疾病相关的基因,而不是预测与吸烟等复杂认知行为有关的基因。

  尽管长期以来人们都知道吸烟与基因有关,但由于仅从人体研究中很难确定吸烟与基因有关,因此人们对吸烟与基因的关系知之甚少。

  在《eLife》杂志上发表的一项研究中,研究人员测试了转基因斑马鱼家族对尼古丁的偏好。当一个家庭表现出比其他家庭更强烈的尼古丁偏好时,研究人员确定了该家庭的所有突变,最终缩小到与该行为相关的Slit3基因突变。

  为了了解同一基因是否影响人们对尼古丁的偏好,研究人员在英国和芬兰的人群中寻找了人类Slit3基因变异与吸烟行为之间的联系,比如吸烟欲望的减少或增加以及戒烟的难易程度。他们发现,人类Slit3基因中有3种变体与吸烟活动有显著关联。

  为了进一步了解Slit3基因是如何工作的,研究人员测试了突变型和野生型鱼对多巴胺能药物的敏感性。在人类中,这种药物会影响惊吓反射——我们对突然的大声噪音的身体反应——这与成瘾有关,包括尼古丁成瘾。当用惊吓反应进行测试时,突变鱼对药物的敏感性降低。在测试了可能与药物敏感性降低有关的各种不同的受体后,研究人员发现只有一种受体——血清素受体5HT 1AA。

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