在《类固醇生物化学和分子生物学杂志》上发表的一篇评论文章中，科学家们讨论了胆固醇及其代谢物在乳腺癌中的作用。

　　胆固醇是细胞膜的重要组成部分，有助于激素的合成，从而有助于细胞内稳态。

　　人们对胆固醇在乳腺癌中的作用仍然知之甚少，许多研究报告了相互矛盾的结果。尽管一些研究已经确立了血液胆固醇水平与乳腺癌风险之间的正相关关系，但其他研究发现总胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平与乳腺癌风险之间呈反比关系。

　　食用高胆固醇饮食的绝经期妇女患乳腺癌的风险增加。同样，乳腺癌的体内模型表明，高胆固醇饮食会使肿瘤生长增加20%，并增加转移的可能性。同样，高脂肪饮食也被发现会增加血清胆固醇和瘦素水平，并促进乳腺癌的发展，尤其是在绝经后的小鼠和肥胖小鼠中。

　　代谢综合征患者经常报告血清胆固醇水平异常。值得注意的是，代谢综合征的存在似乎会增加患乳腺癌的风险，尤其是绝经后妇女。随着代谢综合征的增加，患乳腺癌的风险也相应增加。

　　尽管高密度脂蛋白胆固醇水平的降低会增加患乳腺癌的风险，但总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的升高与患乳腺癌的风险降低有关。

　　在肥胖或超重的女性中，低高密度脂蛋白胆固醇水平通常伴随着高水平的雌激素。这些特征都是乳腺癌发生和发展的重要危险因素。在患有三阴性乳腺癌的妇女中，高甘油三酯水平和低高密度脂蛋白胆固醇水平增加了死亡的风险。

　　载脂蛋白A-I (apoA-I)水平的升高也会增加患乳腺癌的风险，载脂蛋白A-I是高密度脂蛋白的主要蛋白质。相比之下，已发现载脂蛋白B (apoB)水平的增加可以降低乳腺癌的风险。

　　各种胆固醇代谢产物已被发现影响乳腺癌的风险。例如，氧甾醇具有促进肿瘤的活性，而树突原素A具有抑制肿瘤的活性。同样，27-羟基胆固醇，一种内源性羟甾醇，在小鼠体内增加雌激素受体和肝脏X受体依赖的肿瘤生长。

　　另外，5,6-环氧胆固醇，另一种类型的氧甾醇，可以通过胆固醇-5,6-环氧水解酶转化为胆固醇-3β，5α，6β-三醇，再进一步转化为癌酮。在雌激素受体阳性和三阴性的乳腺癌细胞中，癌酮增加细胞增殖并促进癌症进展。

　　另外，5,6-环氧胆固醇可以通过dna依赖性atp酶(DDA)合成酶转化为树篱原素A。这种胆固醇代谢物可以通过促进细胞分化和癌细胞死亡来抑制肿瘤。

　　胆固醇已被证明通过刺激AKT磷酸化来增加癌细胞的增殖。低密度脂蛋白也被发现能刺激乳腺癌细胞的增殖和迁移。

　　乳腺癌细胞中胆固醇酯的积累已被发现会增加癌症的侵袭性。在雌激素受体阴性的乳腺癌细胞中，与雌激素受体阳性的细胞相比，甘油三酯和胆固醇酯的水平更高。在富含胆固醇酯的乳腺癌细胞中，低密度脂蛋白受体的表达也有所增加，这可能是由于酰基辅酶A(胆固醇酰基转移酶)的活性较高。

　　在乳腺癌细胞中，27-羟基胆固醇增加基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9, MMP9)的表达，激活信号换能器和转录激活因子3 (STAT3)，增加迁移、侵袭和上皮-间质转化，并通过增加癌蛋白Myc的稳定性激活其活性。此外，27-羟基胆固醇通过增加E3泛素蛋白连接酶MDM2的表达，从而降低p53的表达，刺激p53与MDM2的相互作用，从而促进乳腺癌细胞增殖。

　　调节胆固醇进入线粒体的StARD3蛋白表达减少与乳腺癌细胞增殖减少、转移增加和凋亡增加有关。值得注意的是，这种蛋白的StARD3过表达发生在30%的乳腺癌病例中。

　　胆固醇通过调节各种信号通路来改变乳腺癌的风险。例如，胆固醇与某些支架蛋白结合，从而增加癌细胞的增殖。此外，胆固醇修饰可以改变脂质筏的结构和功能，从而影响癌症的发生和进展。