再生医学的最大障碍之一是受体的免疫排斥，亚利桑那大学健康科学的研究人员在对多能干细胞进行基因修饰以逃避免疫识别后，离解决这个问题又近了一步。

　　他们的研究题为“设计人类多能干细胞系以避开异种移植障碍”，发表在《干细胞报告》杂志上。

　　多能干细胞可以转化为体内任何类型的细胞。这一发现为多能干细胞治疗提供了一条可行的途径，以恢复因1型糖尿病或黄斑变性等疾病而失去的组织。

　　“几十年来，在多能干细胞和再生医学领域有很多令人兴奋的事情，”首席研究员Deepta Bhattacharya博士说，他是亚利桑那大学医学院图森免疫生物学系的教授。

　　“我们从器官移植的经验中学到的是，你必须有匹配的供体，但接受移植的人往往仍然需要终身免疫抑制，这意味着感染和癌症的易感性增加。我们一直在试图弄清楚你需要对这些干细胞做些什么来防止它们被排斥，看起来我们有一个可能的解决方案。”

　　为了验证他们的假设，Bhattacharya和研究小组使用了CRISPR-Cas9技术，这种“基因剪刀”允许科学家在基因组中极其特定的位置进行精确的突变。

　　利用人类多能干细胞，研究小组找到了他们认为与免疫排斥有关的特定基因，并将其移除。先前对多能干细胞和免疫排斥的研究是孤立地观察免疫系统的不同部分。巴塔查里亚和他来自纽约干细胞基金会研究所、圣裘德儿童研究医院和华盛顿大学医学院的同事们选择在一个完整的、功能齐全的免疫系统中测试他们的转基因干细胞。

　　巴塔查里亚是亚利桑那大学癌症中心和BIO5研究所的成员，也是亚利桑那大学健康科学中心分子和免疫治疗咨询委员会的成员，他说:“免疫系统真的很复杂，它有各种各样的方法来识别和拒绝事物。”

　　“跨物种、跨异种屏障的移植是困难的，也是移植的一个很高的门槛。我们决定，如果我们能够克服这个障碍，那么我们就可以开始有信心，我们可以克服应该更简单的人与人之间的障碍，所以这基本上就是我们所做的。”

　　研究小组通过将改良后的干细胞放入免疫系统功能正常的小鼠体内进行测试。结果是有希望的——基因工程的多能干细胞被整合并持续存在而没有被排斥。

　　“这是一段时间以来的圣杯。你可能真的有机会进行多能干细胞移植而不会抑制接受移植的人的免疫。这将是一个重要的进步，无论是从临床角度还是从规模的角度来看。”“你不必为每个人制定个性化的治疗方法——你可以从一种多能干细胞类型开始，把它变成你想要的细胞类型，然后把它给几乎所有人。”

　　巴塔查里亚说，接下来的步骤包括在特定疾病模型中测试转基因多能干细胞。他已经与纽约干细胞基金会和青少年糖尿病研究基金会的合作者合作，在1型糖尿病的动物模型上测试这项技术。

　　“我们需要首先克服免疫系统。接下来的步骤是我们如何使用这些细胞?”巴塔查里亚说。“我们为我们的研究设定了很高的标准，我们成功的事实给了我们一些信心，相信这真的能起作用。”

　　更多信息:Hannah A. Pizzato等，工程人类多能干细胞系逃避异种移植障碍，干细胞报告(2024)。期刊信息:干细胞报告由亚利桑那大学提供引用:研究表明转基因多能干细胞在移植后可以逃避免疫排斥(2024年，1月11日)检索自2024年1月12日https://medicalxpress.com/news/2024-01-genetically-pluripotent-stem-cells-evade.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。