叶酸是一种B族维生素，是预防神经管缺陷(如脊柱裂)的必要营养素。叶酸是叶酸的一种合成形式，在美国和其他80多个国家已被添加到维生素、早餐麦片和其他产品中，以确保孕妇获得足量的叶酸。然而，新的研究表明，可能存在叶酸过量的问题。

　　发表在《通讯生物学》杂志上的一项研究表明，来自加州大学戴维斯分校医学院和加州大学戴维斯分校精神研究所的研究人员表明，叶酸和维生素B12的不平衡会改变老鼠的大脑发育。

　　对叶酸缺乏和神经管缺陷(可能导致死产、瘫痪、认知障碍和其他问题)的担忧在上世纪90年代达到顶峰。当时，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)和疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)修订了指导方针，以确保孕妇获得必要的剂量。绿色在制定这些标准方面发挥了重要作用。

　　然而，在怀孕期间补充叶酸的时间是很棘手的。神经管在怀孕早期形成，通常在受孕后28天关闭。这意味着有针对性的叶酸补充剂可能来得太晚了。

　　解决办法是在食物和维生素中添加叶酸(叶酸的合成形式)，以确保孕妇获得足够的叶酸。自叶酸强化开始以来的几十年里，神经管缺陷已显著减少。

　　与此同时，自闭症和注意力缺陷/多动障碍(ADHD)等神经发育疾病的患病率也在增加。癫痫病的发病率也上升了。研究人员想要探索这些增加与过量叶酸之间是否存在可能的联系。

　　格林指出，叶酸强化可能是一个不完美的解决方案。

　　格林说:“食品工业一直在早餐麦片、零食和维生素中添加叶酸，这可能会增加摄入量，超过推荐的指导方针。”“叶酸的安全上限是每天1000微克。国家健康和营养检查调查数据显示，相当大比例的女性饮食超过了这一限制。”

　　格林和他的同事已经研究这个问题好几年了。在2020年发表在《大脑皮层》(Cerebral Cortex)杂志上的一篇论文中，该研究小组表明，叶酸过量和缺乏都会导致小鼠神经发育问题。

　　在这项新研究中，研究小组调查了高叶酸摄入、B12缺乏和大量天然叶酸的影响;亚叶酸-;它的作用可能与叶酸不同。身体需要B12来回收和充分利用叶酸。

　　研究人员给一组怀孕前和怀孕期间的老鼠提供含有正常水平叶酸和B12的控制饮食，并给四组老鼠提供以下饮食:

　　高叶酸

　　低B12

　　高叶酸和低B12

　　高亚叶酸

　　利用多种成像技术，研究人员对这些怀孕的后代进行了重点检查，重点是大脑皮层的发育，大脑皮层是与重要的认知和情感功能相关的主要大脑结构。大脑皮层是一系列精神疾病的核心，尤其是那些首次出现在儿童时期的精神疾病。

　　“这些不同的饮食条件似乎会影响大脑发育中神经元的产生方式，”加州大学戴维斯分校精神研究所的病理学和实验室医学教授、资深作者之一康斯坦丁诺斯·扎巴利斯说。

　　“如果叶酸或B12缺乏程度高，神经发育就会发生变化。通常在大脑发育后期出现的皮质神经元需要更长的时间才能产生，并且需要更长的时间来适应并在发育中的大脑中占据适当的位置。此外，高叶酸和B12缺乏似乎都会导致许多神经元之间的相互联系减少，”Zarbalis说。

　　唯一的例外是亚叶酸，一种天然的叶酸。尽管它和叶酸的剂量一样高，但实际上对小鼠大脑发育没有影响。

　　正如研究人员所料，饮食中叶酸含量高、B12含量低的那一组表现出最明显的神经发育异常。

　　虽然这些结果很有趣，并且可能最终与人类病理有关，但作者强调需要非常谨慎。动物模型在关键方面与人类不同，包括代谢率和它们处理叶酸的效率。

　　在正在进行的工作中，该团队正在研究叶酸和B12对人脑类器官(包含几种神经细胞类型的3D细胞簇)的影响。这项研究可能会更好地了解这些营养物质是如何影响人类生物学的。

　　“人体对叶酸、维生素B12和亚叶酸的反应非常复杂。我们正处于确定这些因素如何相互作用的早期阶段。”“最终，我们希望找到一个明确的答案，即叶酸的剂量和形式是避免神经管缺陷和其他潜在的大脑健康问题的最佳选择。”

　　该研究的共同作者包括加州大学戴维斯分校的Lyvin Tat、Noemi Cannizzaro、Zachary Schaaf和Shailaja Racherla，以及贝勒斯科特与怀特研究所的Teodoro Bottiglieri。

　　部分资金由国家儿童健康与人类发展研究所(R01HD107489)、国家心理健康研究所(R21MH115347)、Shriners儿童医院和MIND研究所的智力和发育障碍研究中心(由国家儿童健康与人类发展研究所(P50HD103526)资助)提供。