雪松-西奈癌症研究人员发现了一种在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质，这种蛋白质可以驱动疾病的生长和发展。这项新的研究发现，阻断部分蛋白质独特的信号通路可以阻止培养和实验室小鼠骨髓瘤的生长。他们的研究发表在《癌症研究》杂志上。

　　这种被研究的蛋白被称为ephrin B2，是治疗多发性骨髓瘤患者的一个强有力的新靶点。多发性骨髓瘤有许多部分有效的治疗方法，但没有治愈方法。基于这些发现，研究人员现在正致力于开发针对患者体内这种蛋白质的治疗方法。

　　骨髓瘤细胞生长在病人的骨髓中。与许多类型的癌细胞不同，多发性骨髓瘤细胞不能在患者体外存活，这意味着它们依赖于患者健康细胞的信号来生长。研究人员试图确定该信号的来源，作为阻止骨髓瘤细胞生长的潜在方法。

　　研究人员发现，排列在血管上的内皮细胞表达一种叫做Eph受体的独特受体。这些Eph受体与骨髓瘤癌细胞表达的ephrin蛋白结合，引发骨髓瘤细胞的生长。最有趣的是，从骨髓瘤细胞(表达ephrin)到内皮细胞(表达Eph受体)的“正向信号”并没有显著影响骨髓瘤的生长;然而，从内皮细胞到骨髓瘤细胞的“反向信号”驱动了癌症。

　　研究人员培养了人类骨髓瘤癌细胞和许多不同类型的血管细胞。他们比较了促进癌症生长的血管细胞表达的基因和不促进癌症生长的血管细胞表达的基因。通过消除过程，他们能够确定ephrin B2在多发性骨髓瘤中的独特作用。

　　“我们发现，如果阻断ephrin B2的反向信号，骨髓瘤细胞上表达的ephrin蛋白家族的一员，骨髓瘤细胞不能在体外或在实验室小鼠体内生长，这是一个惊人的效果，”血液肿瘤学家Joshua Sasine博士说，他是雪松西奈医学院的医学助理教授，也是该研究的第一作者。“这是第一个在多发性骨髓瘤中确定这一途径的研究，以及抑制ephrin B2对抑制骨髓瘤肿瘤生长的影响，为治疗患者提供了一个很好的治疗靶点。”

　　“多发性骨髓瘤是无法治愈的，对这种疾病的基本生物学认识仍然缺乏，”雪松-西奈癌症中心血液学和细胞治疗部门主任、该研究的资深作者John Chute医学博士说。“我们的证据表明ephrin B2的反向信号通路在调节多发性骨髓瘤的发展和进展中的重要性，并且以有针对性的方式抑制该信号可以消除多发性骨髓瘤的生长。”

　　相应的临床数据表明，ephrin B2表达与多发性骨髓瘤患者预后不良相关。鉴于靶向这些蛋白的治疗方法已经取得了实质性进展，ephrin B2反向信号通路代表了这种难治性癌症的新治疗靶点。

　　更多信息:Joshua P. Sasine等，抑制Ephrin B2逆转录信号抑制多发性骨髓瘤发病机制，Cancer Research(2024)。0008 - 5472 . DOI: 10.1158 /。引用本文:研究人员发现阻断ephrin B2信号可以阻止多发性骨髓瘤的生长(2024,2月7日)除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。