麻省总医院(MGH)的研究人员已经确定了通过体外受精(IVF)怀孕的两种不良后果风险增加背后的主要因素。发表在该杂志上的两篇论文支持这样的假设，即胚胎移植时的极高雌激素水平会增加婴儿出生时小于胎龄的风险，也会增加患先兆子痫的风险，这是一种可能威胁母亲和孩子生命的危险状况。他们还概述了在一小部分患者中降低这些风险的方案。

　　两篇论文都讨论了导致单胎活产的IVF妊娠，而不是多胎妊娠，这仍然是任何辅助生殖技术中最重要的风险因素。但即使是单胎试管受精妊娠也比无辅助的单胎妊娠更有可能导致早产、低出生体重和其他严重并发症。在该杂志2013年1月号上，MGH文森特妇产科的研究人员报告说，在取卵时雌激素过高的妇女冷冻胚胎，然后在荷尔蒙水平接近自然周期的生殖周期后期进行胚胎移植，显著降低了小新生儿的比例，并消除了一小部分患者先兆子痫的发病率。

　　MGH生育中心的Anthony Imudia医学博士是这两篇文章的主要作者，他说:“我们早就知道，通过体外受精怀孕的单胎妊娠有更高的不良后果风险，但原因尚不清楚。”“现在我们知道试管婴儿的哪个方面可能负责，这将使我们能够识别有风险的患者，并采取措施避免这些风险。”

　　在大多数生育中心，体外受精包括一系列协调的事件，以某种方式刺激卵巢，导致几个卵子同时生长和成熟。在排卵之前，卵子被取出在母体外受精。如果受精成功，看起来发育正常的胚胎在取卵后5天内被移植到女性的子宫，这一过程被称为新鲜胚胎移植。

　　卵细胞在称为卵泡的卵巢囊中生长和成熟，卵泡释放雌激素，因此多个成熟卵泡的发育会导致雌激素水平显著升高。动物研究表明，怀孕早期雌激素水平过高会干扰胎盘的发育，其他研究也将胎盘异常与子痫前期和新生儿出生风险增加联系起来。

　　在2012年6月的《科学》杂志上，MGH团队报道，在2005年至2010年期间，近300例IVF妊娠导致了一个婴儿的出生，取卵前雌激素水平最高的女性患先兆子痫的几率明显更高，分娩的婴儿也比胎龄小。雌激素峰值在90百分位或以上的女性生小婴儿的风险比雌激素峰值较低的女性高9倍，患先兆子痫的风险高5倍。

　　为了跟进这一观察，MGH团队研究了一项为有生育治疗并发症风险的母亲制定的方案，该方案被称为卵巢过度刺激综合征(OHSS)，可能会影响与极高雌激素水平相关的明显风险。在MGH生育中心，如果体外受精患者在接受最终卵细胞成熟的激素触发当天雌激素水平超过4500 pg/mL，这表明OHSS的风险增加，标准做法是建议患者选择替代方案。这些措施包括将手术推迟到未来的试管婴儿周期，或者继续取卵和受精，但将胚胎冷冻起来，以便在以后的周期中植入，以便卵巢有时间恢复。

　　该小组1月份的报告比较了20名因OHSS风险而选择将胚胎冷冻后植入的患者与32名取出前雌激素水平超过3450 pg/mL进行新鲜胚胎移植的患者的结果。在随后的周期中，选择胚胎冷冻和移植的母亲的婴儿中，只有10%的婴儿比胎龄小，而选择新鲜胚胎移植的母亲的婴儿中，这一比例为35%。虽然新鲜胚胎移植后先兆子痫的发生率几乎为22%，但选择胚胎冷冻后植入的患者中没有一例出现先兆子痫。

　　Imudia是哈佛医学院妇产科和生殖生物学的讲师，她说:“我们的中心采用非常个性化和保守的方法来刺激卵巢，所以只有不到10%的患者雌激素水平超过3450 pg/mL。”“如果其他中心通过采用相同的方法来验证我们的发现并取得类似的结果，我们将建议调整每位患者的激素剂量，尽量使她的雌激素水平保持在3,000 pg/mL以下。”如果雌激素水平超过这个阈值，医生可能会建议患者冷冻所有胚胎，以便在随后的周期中进行移植，届时她的激素水平将更接近自然周期。”