一篇题为“GZ17-6.02杀死葡萄膜黑色素瘤PDX分离株”的新研究论文发表在Oncotarget上。

　　在这项新研究中，来自弗吉尼亚联邦大学、杜克大学医学院、Genzada制药公司、德克萨斯理工大学健康科学中心和匹兹堡大学癌症研究所的研究人员Laurence Booth、Jane L. Roberts、Ivan Spasojevic、Kaitlyn C. Baker、Andrew Poklepovic、Cameron West、John M. Kirkwood和Paul Dent在UM细胞中定义了GZ17-6.02的生物学特性，并同时确定了它与不可逆ERBB抑制剂(afatinib、Neratinib)和细胞毒性药物阿霉素。

　　研究人员表示:“GZ17-6.02是一种新型化合物，含有合成的成分:姜黄素、有害生物碱和异香兰素，并已在癌症患者中进行了I期安全性评估。”

　　GZ17-6.02确实在实体瘤患者中进行了I期评估。RP2D为375 mg PO BID，葡萄膜黑色素瘤患者在此剂量下5个月肿瘤体积减少15%。本文的研究已经确定了GZ17-6.02在葡萄膜黑色素瘤细胞PDX分离物中的生物学特性。

　　GZ17-6.02通过增强ATM-AMPK-mTORC1活性、YAP/TAZ失活和eIF2α失活等多种趋同信号杀死葡萄膜黑色素瘤细胞。GZ17-6.02显著提高BAP1的表达，预测减少转移，降低ERBB家族RTKs的水平，预测减少生长。GZ17-6.02与阿霉素或ERBB家族抑制剂相互作用，显著增强肿瘤细胞杀伤，并增加自噬体形成和自噬通量水平。

　　敲除Beclin1、ATG5或eIF2α比敲除ATM、AMPKα、CD95或FADD的保护作用更强;然而，与CD95或FADD的敲除相比，FLIP-s的过表达提供了更大的保护。活化形式的mTOR和STAT3的表达显著减少了肿瘤细胞的杀伤。GZ17-6.02在葡萄膜黑色素瘤细胞中降低PD-L1的表达程度与在皮肤黑色素瘤细胞中观察到的程度相似，而在提高MHCA水平方面效果较差。采用同基因肿瘤模型检测GZ17-6.02的组分。

　　研究人员总结道:“我们的数据支持未来测试GZ17-6.02作为葡萄膜黑色素瘤的单一药物，与ERBB家族抑制剂联合，与细胞毒性药物联合，或与抗pd1免疫疗法联合。”

　　更多信息:Laurence Booth等人，GZ17-6.02杀死葡萄膜黑色素瘤PDX分离株，oncotarget(2024)。DOI: 10.18632 / oncotarget.28586期刊信息:Oncotarget由Impact Journals LLC提供引文:研究:GZ17-6.02杀死葡萄膜黑色素瘤的PDX分离株(2024,5月22日)检索自2024年5月23日https://medicalxpress.com/news/2024-05-gz17-pdx-isolates-uveal-melanoma.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。