最近发表在《临床妇产科最佳实践与研究》杂志上的一项研究探讨了肥胖对阴道微生物群和生殖的影响。

　　人类微生物组是在不同条件下建立的多个微生物基因组的复合体，每个微生物基因组都在其生态位中。阴道微生物群最近受到关注，有证据表明它在生殖结果中起着关键作用。

　　随着过去几十年肥胖流行的开始，研究人员决定研究这种情况如何影响阴道微生物群以及最终对生殖的影响。

　　阴道微生物群包括细菌、病毒和真菌，它们与人体其他细胞和细胞外环境和谐共存。与人体内的其他微生物群相比，它是相对均匀的，主要是乳杆菌。

　　这些乳酸产生者负责阴道的酸性环境，形成抵抗感染的屏障，促进成功的繁殖。

　　阴道微生物群失调可能导致流产、早产，在宫颈癌前病变的妇女中发生宫颈癌的几率更高。

　　盆腔炎(PID)也可能更常见，并可能导致子宫内膜癌和上皮性卵巢癌的高风险。

　　从机制上讲，阴道生态失调可能通过直接或间接产生代谢物来破坏与DNA修复、细胞增殖、细胞凋亡和免疫反应相关的关键细胞通路，从而导致这些结果。

　　肥胖的定义是身体质量指数(BMI)达到或超过30，在过去的半个世纪里，肥胖的发病率增加了两倍，影响了全球近七分之一的成年人。

　　就其本身而言，肥胖会增加患2型糖尿病、心血管疾病、骨关节炎和几种常见癌症(如乳腺癌、结肠直肠癌和子宫内膜癌)的风险。此外，肥胖妇女的妊娠更可能并发先兆子痫、巨大儿和流产。

　　体重指数每增加一个单位就会降低辅助生殖技术(ART)成功植入的机会，并增加胚胎移植后流产的风险。

　　虽然肥胖的影响可能涉及这些个体的心理、炎症、激素和免疫变化，但目前的论文探讨了肥胖对阴道微生物群和生殖的影响。

　　科学家们回顾了现有的文献，以确定用于获得阴道微生物群更准确图像的技术，后者与生殖和肥胖的关系，以及这些影响可能的机制。

　　早期的方法依赖于革兰氏染色和培养，尽管这排除了在特定条件下不能生长的多种物种。技术的进步使得根据微生物群的核酸基因组(DNA或RNA)或蛋白质进行测序成为可能。

　　这些方法使用阴道拭子作为原始材料，帮助勾勒出群落的组成。

　　特别是，16S RNA测序是最常用的细菌分类学分类方法，利用编码16S核糖体RNA的基因的特定区域，这种基因存在于所有细菌中，但拷贝数不同。

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　　此外，分层聚类方法使得有可能列出在阴道微生物组的正常和异常状态下发现的微生物的广泛类别。根据α -多样性和优势乳酸菌种类，现在可以确定五种群落状态。

　　随着肥胖，肠道菌群发生了明显的变化，厚壁菌门与拟杆菌门的比例更高，某些物种的丰度增加，包括乳酸杆菌。由此产生的肠道代谢物的变化增加了肠脑串扰的改变，并可能导致体重增加。

　　与此同时，这些女性的阴道内乳酸菌的丰度较低，尤其是在健康女性中占主导地位的crispatus的减少幅度尤其大。相反，像Dialister, Prevotella timonensis和阴道无球菌这样的物种大量生长，表明α多样性增加。

　　这一变化已在世界多个地区的多项研究中观察到。

　　同样，细菌性阴道病(BV)在怀孕期间和其他时间体重指数高的女性中更常见。这种疾病的特点是乳酸杆菌丰度急剧下降，严格的厌氧细菌定植于阴道粘膜。

　　在减肥和饮食变化中观察到相反的变化方向，表明一种动态关系。

　　因此，阴道微生物群的变化与肥胖可能会损害生育能力。肥胖女性的受孕率比BMI正常的女性低，这可能是由于荷尔蒙异常影响了月经，从而影响了卵巢功能。

　　她们也更有可能拥有流产女性的阴道微生物群类型。

　　患有病态肥胖的女性，受孕延迟超过一年的可能性要高出六倍，她们也有流产的风险，体外受精(IVF)后怀孕的可能性也更小。

　　肥胖人群中细菌性阴道炎患病率的增加也与不良生殖结果有关，特别是如果发现复发性细菌性阴道炎。不孕妇女患细菌性阴道炎的风险是其他不孕妇女的三倍多，输卵管不孕妇女患细菌性阴道炎的风险是其他不孕原因的三倍多。

　　患有细菌性阴道炎的妇女临床前流产的风险也更高，是前者的两倍。因此，细菌性阴道炎可能是肥胖人群不孕患病率较高的另一个原因。

　　在这一点上，肥胖患者阴道生态失调的潜在机制是假设的。

　　一些假设包括肥胖绝经前妇女雌激素水平降低的影响和肥胖诱导炎症后的免疫变化。肥胖的炎症是由肥厚的脂肪组织内的缺氧和来自这些组织的瘦素的活性介导的。

　　在绝经前肥胖妇女中，雌激素水平降低是因为下丘脑-垂体-卵巢轴被破坏;性激素结合球蛋白水平下降，导致雌激素更快地从血液中清除;抑制素B的合成可能受到肥胖的影响。

　　肥胖的肠道菌群失调也会通过代谢产物改变雌激素的代谢。这些可能会阻止雌激素的解结，从而降低血液中活性雌激素的水平。

　　阴道生态失调是已知的不良生殖结果的危险因素。在反复流产的妇女中，阴道微生物群更有可能表现为crispatus减少和阴道加德纳菌数量增加，从而降低了对早产的保护水平。

　　研究人员已经观察到阴道失调对接受抗逆转录病毒治疗的妇女的卵母细胞和精子健康的不良影响。阴道失调女性的临床妊娠率从预期的平均35%降至9%。

　　在肥胖女性中，crispatus的数量也较少，α -多样性增加，这表明这可能是导致生育能力下降的另一种机制。这种类型的微生物群可能会促进肥胖女性局部阴道炎症，但这还有待证实。

　　最后，女性肥胖会导致雄激素活性增加或功能性高雄激素症。脂肪组织内的氧化应激可能与较高水平的炎性脂肪因子(如瘦素)相结合，从而促进代谢综合征、胰岛素抵抗和高雄激素症。其结果是多囊卵巢综合征(PCOS)的风险较高。

　　长期以来，科学家们一直在探索阴道微生物群，以确定改善其组成和降低不良生殖结果风险的潜在途径。

　　然而，没有太多证据表明肥胖会对生殖产生不利影响，而不是对阴道微生物群的影响。

　　这些研究应该涉及雌激素、种族、基因组成和生活方式对阴道微生物组的影响，以及肥胖影响生殖结果的其他机制。

　　这些证据是必要的，以开发治疗途径，以改善阴道微生物群的质量和减少疾病的发病率。