来自汉斯·克莱弗斯(Hubrecht研究所)的研究人员纠正了在培养的人类干细胞中引起囊性纤维化的突变。他们与UMC乌得勒支大学和oncode研究所合作，使用了一种称为“启动编辑”的技术，用健康的DNA片段替换“有缺陷的”DNA片段。这项研究发表在8月9日的《生命科学联盟》杂志上，表明初始编辑比传统的CRISPR/Cas9技术更安全。“我们首次证明了这项技术确实有效，可以安全地应用于人类干细胞，以纠正囊性纤维化。”

　　囊性纤维化(CF)是世界上最普遍的遗传性疾病之一，对患者造成严重后果。肺部、喉咙和肠道的粘液粘稠，会导致器官堵塞。虽然有稀释粘液和预防炎症的治疗方法，但CF仍无法治愈。然而，Hans Clevers (Hubrecht研究所)与UMC Utrecht和oncode研究所合作的一项新研究提供了新的希望。

　　研究人员成功地纠正了导致人类肠道类器官CF的突变。这些类器官，也被称为微型器官，是模仿CF患者肠道功能的微小3D结构。它们之前是由同一个研究小组从CF患者的干细胞中开发出来的，并储存在乌得勒支的生物库中。发表在《生命科学联盟》(Life Science Alliance)杂志上的这项研究，使用了一种名为“初始编辑”(prime editing)的技术，将这些类器官中导致CF的突变DNA片段替换为健康DNA片段。

　　引体编辑是更著名的基因编辑技术CRISPR/Cas9的更新版本。CRISPR/Cas9在纠正DNA之前先将其切割。虽然这纠正了突变的DNA片段，但它也会对基因组的其他区域造成损害。

　　导致CF的突变定位于CFTR通道，该通道存在于包括肺在内的各种器官的细胞中。由于突变，通道不能正常工作，使覆盖细胞的黏液层水分过少:黏液变得粘稠。添加一种叫做福斯克林的物质会导致健康的类器官膨胀，但这种情况不会发生在CFTR通道突变的类器官中。“我们对这些突变进行了启动编辑，之后，经过处理的类器官表现出与健康类器官相同的反应:它们变得肿胀。这为我们提供了证据，证明我们的技术有效，并取代了突变的DNA，”Geurts解释说。

　　现在，研究人员表明，导致CF的突变可以安全地纠正，在临床应用更近了一步。“CRISPR/Cas9的新变体，如启动编辑，可以安全地纠正突变，而不会对DNA的其他区域造成损害。这有望使我们在未来治愈甚至预防遗传疾病。”但在此之前，研究人员仍然面临着一些挑战。例如，这项技术仍然需要进行调整，以便在人类中安全使用。Geurts总结说:“但这是在临床成功应用初始编辑的一大步。”