发表在BioMed Central的开放获取期刊《乳腺癌研究》上的一项新研究显示,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂panobinostat能够靶向并摧毁三阴性乳腺癌。杜兰大学健康科学中心的研究人员已经证明,panobinostat能够摧毁乳腺癌细胞,并减少小鼠肿瘤的生长。
大约15%的乳腺癌在诊断时为三阴性。这些侵袭性肿瘤缺少雌激素受体和孕激素受体,这意味着它们对抗雌激素或芳香酶抑制剂等激素治疗没有反应。他们的生长因子受体HER2检测也呈阴性,不能用单克隆疗法如赫赛汀治疗,因此迫切需要治疗方案来补充手术和化疗。
细胞中DNA是否活跃是受到严格控制的。细胞核中的DNA缠绕在组蛋白周围,并被有效地关闭。当需要某个基因时,细胞会将组蛋白乙酰化,从而放松对DNA的严格控制,并允许细胞机器接近该基因,最终导致蛋白质的产生。
hdac有相反的效果,会降低DNA活性。异常的hdac可能是导致正常细胞控制缺失的原因,正常细胞控制导致癌细胞不受控制地生长。来自新奥尔良的研究人员希望通过阻断HDACs,他们可以恢复正常的细胞功能。
HDAC抑制剂panobinostat能够增加三阴性乳腺癌细胞系的组蛋白乙酰化。同时,细胞分裂减少,细胞凋亡(程序性细胞死亡)增加。此外,观察到上皮细胞标志物e -钙粘蛋白的显著增加,表明细胞类型的侵袭性较低。
领导这项研究的布里奇特·柯林斯-伯罗博士描述了结果:“Panobinostat选择性地靶向三阴性乳腺癌细胞,并减少了小鼠的肿瘤生长。它还能够部分逆转细胞的形态变化,使其更倾向于上皮类型。这些结果表明,HDAC抑制剂,特别是panobinostat在治疗侵袭性三阴性乳腺癌方面具有潜在的治疗作用。”