. 之前的研究已经在小鼠身上证明了肠道微生物组改变与癌症之间的联系。由于强有力的抗生素治疗,肠道微生物群的破坏加速了乳腺癌的生长,而补充特定的细菌具有保护作用(
).
肠道菌群的抗肿瘤作用是通过各种机制发挥的,如通过促进细胞生长和成熟来增强先天(先天)免疫。通过增加免疫细胞入侵和摧毁癌症的能力,增强适应性(获得性)免疫。另一种机制是从纤维中产生短链脂肪酸(SCFAs)。通过作为能量来源,SCFAs激活免疫细胞(
).
相反,有害细菌的过度生长会增加肠道粘膜的渗透性,从而促进癌症的生长,从而导致慢性炎症,这是一种易患癌症的情况。
然而,如今有数以百万计的肠道细菌,要测试其复杂性并不容易。以前被用作识别细菌的标准方法的细菌培养测试已经被下一代测序(NGS)所取代,这是一种确定细菌核酸组成单元序列的基因测试。该技术允许同时检查多个基因,并使用不同的生物信息学方法来组织复杂的数据。尽管肠道内壁和内部微生物组的组成略有不同,但为了方便,通常会对粪便样本进行检测。
肠道微生物组的变化包括物种多样性的减少或增加,特定细菌的存在,或某些细菌的数量高于健康个体。
例如,微生物群多样性减少和有核梭杆菌、脆弱拟杆菌、粪肠球菌、大肠杆菌等的存在是结直肠癌的特征。
肠道菌群检测可能是早期癌症检测的一个很好的应用。通过分析27种细菌,研究人员确定了胰腺癌的微生物群特异性“标记物”(例如,细孔菌、链球菌、阿克曼菌的存在以及细菌、乳酸菌、双歧杆菌的数量变化)。这可能是一个真正的突破,因为胰腺癌是最致命的癌症之一,而且没有任何常规的筛查测试可用。
肠道菌群与癌症治疗(化疗、放疗和靶向治疗)的反应和治疗相关不良事件的严重程度相关。
检查点抑制剂在治疗许多癌症方面取得了巨大的进步,但不同群体对这些物质的反应差异很大。癌症类别以及个体之间。肠道菌群被认为是影响检查点抑制剂反应的主要因素之一。人类研究表明,瘤胃球菌、Faecalibacterium和Akkermansia属细菌计数较高的患者对检查点抑制剂反应更好,而无反应与链球菌科、拟杆菌科等的存在有关。
由于SCFAs水平与各种实体癌患者对检查点抑制剂的反应相关,这些物质的细菌生产可能介导这种影响。
在动物实验中,在特殊无菌条件下饲养的荷瘤小鼠,或肠道细菌被强抗生素杀死的小鼠,对检查点抑制剂没有反应。但给老鼠喂食一些细菌(如脆弱拟杆菌)就能突破这种耐药性。此外,细菌改善免疫系统相关不良事件(如检查点抑制剂诱导的结肠炎)仍然是检查点抑制剂的主要挑战。
肠道菌群可能增强对常见癌症化疗药物的反应。产生丁酸盐的肠道细菌被用作能量来源,减少炎症和增加程序性癌细胞死亡,从而增强奥沙利铂的效果。
其他几种细菌促进t淋巴细胞活化,从而增强环磷酰胺的作用。此外,肠道菌群被认为可以改善化疗引起的神经系统副作用,如神经损伤、认知障碍和心理后遗症。
有几种方法可以促进肠道微生物群:饮食调整、益生菌的使用和肠道微生物群移植。粪便(FMT)。食用富含纤维、菊粉和果寡糖(FOS)的食物可以帮助维持健康的肠道微生物群。
发酵食品如酸奶、酸菜和红茶菌可以为肠道增加有益细菌。含有活细菌的各种药物产品在受到各种因素(例如使用抗生素和其他处方药、饮食限制或压力)破坏后,可以帮助支持肠道微生物组。
虽然益生菌只为肠道补充了几种细菌,但粪便微生物组移植可以恢复整个微生物组。粪便移植可以从健康的年轻人或对某些疗法反应良好的患者身上制备,并直接通过管道输送到胃肠道,对接受者的不便最小。临床试验目前正在调查粪便移植是否有助于改变癌症治疗的效果。然而,关于粪便移植的一个严重问题是潜在的有害细菌(3特遣队信任来源
粪便菌群特征对胰腺癌具有高度特异性
寻找源头)。
越来越多的证据表明,肠道微生物群和癌症之间存在多方面的联系。针对癌症患者的肠道微生物群疗法仍处于发展的早期阶段。
此外,目前的大多数证据都是在小鼠实验中获得的,与人类相比,小鼠的微生物群落有显著不同。目前,许多临床试验旨在确定可能有助于预防癌症、提高癌症治疗效果或减少副作用的微生物。
推荐者:
肠道菌群和肿瘤免疫的交叉:对癌症进展和治疗结果的影响(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9885097/)
肠道菌群中短链脂肪酸与临床反应的关系Nse对实体性癌变肿瘤患者nivolumab或pembrolizumab治疗的影响——(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32297948/)
粪便微生物群标志物对胰腺癌高度特异性——(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35260444/)
来源:Medindia