一项涉及22000名多发性硬化症患者的综合研究发现了一种加速疾病进展的基因变异。耶鲁大学的研究人员和国际多发性硬化症遗传学协会取得了这一突破，他们发现，在DYSF和ZNF638基因附近有两个变体拷贝的患者，疾病进展更快。这一发现为开发减缓多发性硬化症进展的治疗方法开辟了新的途径。

　　一项涉及22000多名多发性硬化症患者的研究首次取得了突破性进展，发现了一种加速疾病进展的基因变异。

　　一项针对22000多名多发性硬化症(MS)患者的研究首次发现了一种与疾病更快进展相关的基因变异，这种疾病是一种残疾的积累，随着时间的推移，可能会剥夺患者的行动能力和独立性。

　　多发性硬化症最初是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击大脑和脊髓，导致症状发作，称为复发，以及称为进展的长期退化。尽管对这种炎症性自身免疫性疾病有了有效的治疗方法，但在疾病的神经退行性阶段，没有一种可以预防残疾的增加。

　　6月28日，耶鲁大学的研究人员发表在《自然》杂志上的这项新研究首次发现了一种增加疾病严重程度的基因变异，作者说，这一进步为理解并最终对抗这种进行性多发性硬化症迈出了关键一步。

　　耶鲁大学医学院神经病学教授、免疫生物学教授David Hafler博士说:“虽然我们已经确定了与多发性硬化症发病风险相关的主要免疫基因变异，但这是第一次确定与多发性硬化症神经退行性方面相关的神经元基因变异。”

　　这项工作是由来自世界各地的70多个机构组成的国际MS遗传学联盟(IMSGC)的大型国际合作的结果。哈弗勒是IMSGC的联合创始人。

　　先前的研究表明，MS的易感性或风险在很大程度上源于免疫系统的功能障碍。其中一些功能障碍是可以治疗的，可以减缓疾病的进展。

　　但是“这些风险因素并不能解释为什么在诊断10年后，一些多发性硬化症患者坐在轮椅上，而另一些人继续跑马拉松，”加州大学旧金山分校(UCSF)的神经学教授、该研究的资深作者之一塞尔吉奥·巴兰齐尼(Sergio Baranzini)说。

　　在这项新研究的第一部分，研究人员结合了来自12000多名多发性硬化症患者的数据，完成了一项全基因组关联研究(GWAS)，这是一种利用统计学仔细地将遗传变异与特定特征联系起来的研究方法。在这种情况下，感兴趣的特征与多发性硬化症的严重程度有关，包括每个人从诊断到某种程度的残疾所需的年份。

　　在筛选了700多万个基因变异后，科学家们发现了一个与疾病进展更快相关的基因。这种变异位于两个先前与多发性硬化症没有关联的基因之间，分别是DYSF和ZNF638。

　　他们发现，有两个基因变体副本的MS患者，位于两个帮助修复受损细胞的基因和一个帮助控制病毒感染的基因附近，经历了更快的疾病进展。变异的位置提示了加速进展的可能机制。

　　巴兰齐尼说:“从父母双方那里继承这种基因变异，使孩子需要助行器的时间提前了近四年。”

　　“这些基因通常活跃在大脑和脊髓中，而不是免疫系统中，”蒙特利尔神经学研究所的神经学助理教授、该研究的主要作者阿迪勒·哈罗德说。“我们的研究结果表明，神经系统的恢复能力和修复能力决定了多发性硬化症的进展过程，我们应该关注人类生物学的这些部分，以获得更好的治疗方法。”

　　这些发现给该领域提供了解决多发性硬化症的神经系统成分的第一个重要线索。

　　为了证实他们的发现，科学家们调查了近1万名多发性硬化症患者的遗传学。他们再次发现，那些拥有两个变体副本的人变得更快。

　　哈罗德说:“这给了我们一个开发新药的新机会，可以帮助所有患有多发性硬化症的人保持健康。”

　　有关这项研究的更多信息，请参见基因突破:是什么使多发性硬化症恶化。

　　参考文献:国际多发性硬化症遗传学协会和多发性硬化症协会发表于2023年6月28日的《自然》杂志，“严重程度基因座与多发性硬化症进展中的中枢神经系统恢复能力有关”。DOI: 10.1038 / s41586 - 023 - 06250 - x

　　这项工作得到了国家神经疾病和中风研究所(隶属于美国国立卫生研究院)、欧盟地平线2020研究和创新资助计划以及加拿大多发性硬化症协会的部分资助。

　　Hafler是耶鲁癌症中心癌症免疫学研究项目的成员。