在东非，疟疾寄生虫显示出对目前治疗中至关重要的青蒿素的耐药性，如果今后伙伴药物也失效，将构成重大威胁。厄立特里亚的研究报告显示，这一令人震惊的发展表明，以青蒿素为基础的联合疗法的效力下降，出现了具有基因突变和缺失的寄生虫，使它们对药物产生抗药性，普通诊断测试无法检测到。
在东非，疟疾寄生虫已经对青蒿素产生耐药性，而青蒿素是目前治疗方案的支柱。如果今后伙伴药物失效，这一发展可能会大大加剧疟疾的影响。
最近，由法国斯特拉斯堡大学/巴斯德研究所的Didier m
博士领导的一组研究人员在《新英格兰医学杂志》上报道了厄立特里亚的研究结果，其中包括哥伦比亚大学微生物学家David Fidock博士、C.S. Hamish Young微生物学和免疫学教授以及Vagelos内科和外科医生学院的医学科学教授。
疟疾的治疗取决于青蒿素药物与抗疟疾药物的配对。自21世纪初以来，这些药物组合一直是治疗非严重病例的非常有效的方法，通常在治疗三天后清除患者血液中的疟疾寄生虫。
但是，恶性疟原虫正在产生耐药性，这可能会使2000年至2015年间在防治疟疾方面取得的进展付之一篑。2000年至2015年间，非洲因疟疾死亡的人数下降了66%。对青蒿素的耐药性最早于2009年在东南亚出现，随后不久出现了对伙伴药物的耐药性。到2016年，东南亚部分地区的治疗失败率已达到85%。对青蒿素成分的耐药性是由恶性疟原虫基因Pfkelch13的突变引起的。
就耐药疟疾而言，在东南亚发生的情况往往会在十年后才在非洲发生，这要么是因为耐药寄生虫越过非洲，要么是因为同样的耐药机制需要更长的时间才能在高传播的非洲环境中出现和建立起来。95%以上的疟疾死亡发生在非洲，那里的任何耐药性增加都令人震惊。
新的发现是:非洲之角出现耐药性
在这项新研究中，姆萨纳德的研究小组和厄立特里亚卫生部的同事们在2016年至2019年期间评估了厄立特里亚近1000名患者使用青蒿素联合疗法的有效性。
研究人员发现，在此期间，药物治疗的有效性有所下降:2016年，0.4%的患者无法清除寄生虫，2019年这一比例上升至4.2%，超过了世卫组织宣布耐药性的门槛。
研究人员还发现，到2019年，大约五分之一的患者感染了耐青蒿素的Pfkelch13突变寄生虫。
由菲多克领导的哥伦比亚大学研究小组随后对在实验室中培养的寄生虫进行了基因实验，结果表明，在厄立特里亚发现的最常见的Pfkelch13突变直接导致了青蒿素耐药性。
现在的问题是Pfkelch13的突变在非洲有多普遍。“我们没有看到最近接管的新菌株。只是花了这么长时间才发现，”菲多克说。“中非和西非的疟疾负担很高，但我们不知道那里发生了什么，需要更多的基因监测和治疗效果研究。”
寄生虫也逃过检测
该研究发现，厄立特里亚的情况甚至更令人担忧，因为许多寄生虫携带基因缺失，这使得最常见的疟疾快速诊断测试无法检测到这些寄生虫。
厄立特里亚约有17%的患者通过这种检测呈阴性，这种检测在厄立特里亚已不再使用，但在整个非洲普遍使用。这些检测阴性的寄生虫的传播将严重阻碍正确诊断。
菲多克说:“这意味着，如果有人带着症状去诊所，但检测结果为疟疾阴性，他们就不会得到正确的治疗。”他们的症状可能会恶化，甚至死亡。这种风险由于青蒿素单独用于治疗严重疟疾而加剧，在这种情况下，药物必须通过静脉注射。携带突变Pfkelch13基因的寄生虫可能无法被迅速消灭，从而增加了致命后果的风险。该地区的临床医生需要意识到，检测呈阴性的患者可能确实患有疟疾。”
为什么重要?
“不幸的是，我们的研究表明，耐药性已经在非洲之角建立了一个牢固的立足点，这使得伙伴药物下一步更有可能失败，因为它们没有被青蒿素消灭，疟疾病例和死亡可能开始激增，”m
这种情况还不是灾难性的，因为寄生虫还没有对用于青蒿素治疗的伴生药物产生耐药性。
菲多克说:“但如果这些配套药物失效，情况可能会迅速恶化。”“人们正在努力开发新药，但目前可供选择的药物非常有限。”
参考文献:Selam Mihreteab、Lucien Platon、Araia Berhane、Barbara H. Stokes、Marian Warsame、Pascal Campagne、Alexis Criscuolo、Laurence Ma、Nathalie Petiot、cassaile Doderer-Lang、Eric Legrand、Kurt E. Ward、Assefash Zehaie Kassahun、Pascal Ringwald、David A. Fidock和Didier massanard撰写的《厄立特里亚抗青蒿素hrp2阴性疟疾流行率上升》，2023年9月26日，《新英格兰医学杂志》。DOI: 10.1056 / NEJMoa2210956
这项研究得到了比尔和梅林达·盖茨基金会通过世卫组织的支持(赠款OPP1209843);通过厄立特里亚卫生部设立的全球防治艾滋病、结核病和疟疾基金;巴斯德研究所;法国政府(国家研究局)，“法国卫生保健寄生虫学联盟”卓越实验室(ANR-11-15 LABX-0024-PARAFRAP);斯特拉斯堡大学通过IdEX 2022方案(发给姆萨纳德博士);以及美国国立卫生研究院(授予菲多克博士R01AI109023)。
