发表在《自然癌症》杂志上的一项研究为efferocytosis在胰腺癌向肝脏扩散中的作用提供了新的见解，强调了通过抑制巨噬细胞的免疫抑制活性来减少肿瘤生长和恢复免疫功能的潜在治疗靶点。来源:SciTechDaily.com

　　新的研究表明，针对胰腺癌的efferocytosis可以抑制肝癌通过对抗巨噬细胞诱导的免疫抑制，提供了一个有前途的治疗途径。

　　今天(2024年2月14日)发表在《自然癌症》杂志上的一篇研究论文详细介绍了efferocytosis(埋葬死细胞)在胰腺癌扩散到肝脏中的作用的新见解。

　　40-50%的胰腺导管腺肉瘤(pancreatic ductal adenosarcoma, PDAC)患者发生肝转移，目前尚无有效的治疗方法治愈伴有肝转移的胰腺癌患者。

　　由利物浦大学的Michael Schmid教授及其同事领导的这项研究发现，PDAC转移显示出高水平的免疫抑制巨噬细胞，这是一种促进肿瘤生长的白细胞。

　　研究人员发现，在早期转移过程中阻断efferocytosis通路可以阻止巨噬细胞的这种免疫抑制活性，恢复T细胞的激活，减少转移性肿瘤的负担。

　　新的治疗方法

　　该研究的主要作者迈克尔·施密德教授说:“在胰腺癌中，恶性肿瘤细胞经常扩散到肝脏。我们的数据表明，肝脏中支持性转移“生态位”的产生对于远处恶性细胞的有效生长至关重要。

　　“我们的研究结果表明，一种特殊类型的免疫细胞通过对其他免疫细胞进行重编程来协调转移性生态位的形成，从而创造一个免疫抑制的转移性微环境，恶性细胞能够躲避抗肿瘤免疫反应。针对这种特殊类型的先天免疫细胞或干扰其免疫抑制功能，可能成为转移性胰腺癌患者的一种有希望的治疗方法。”

　　第一作者Yuliana Astuti博士说:“使用单细胞技术，我们发现胰腺癌肝转移中巨噬细胞的多样性被低估了。我们发现，在肝脏中，与转移相关的巨噬细胞与相反的功能共存，一些表现出免疫刺激特征，另一些表现出免疫抑制特征。有趣的是，进一步的时间分析显示，肝转移伴随着肝组织细胞死亡的增加，死亡细胞的吞噬是巨噬细胞重编程向免疫抑制表型转变的关键驱动因素。我们的研究提供了原则性的证明，即针对特定巨噬细胞的靶向治疗可以恢复肿瘤免疫并抑制PDAC转移。”

　　合作努力和对未来的希望

　　主要撰稿人Ainhoa Mielgo教授评论说:“胰腺癌是一种非常具有侵略性的癌症类型，经常扩散到肝脏。我们目前还没有有效的治疗方法来治愈有肝转移的胰腺癌患者。这些发现非常令人兴奋，因为它们揭示了胰腺癌细胞在肝脏中扩散和生长的可靶向机制。我们现在的希望和目标是将这些实验室发现转化为患者的益处。”

　　施密德教授补充说:“这项研究是科学家、内科肿瘤学家、外科医生和患者共同努力寻找更好的胰腺癌治疗方法的成果。”

　　参考文献:《Efferocytosis重编程肿瘤微环境促进胰腺癌肝转移》，Nature cancer, 2024年2月14日。DOI: 10.1038 / s43018 - 024 - 00731 - 2

　　这项研究由利物浦大学牵头，英国苏格兰癌症研究所、格拉斯哥大学和爱丁堡大学的研究人员也参与了这项研究。

　　这项研究由英国癌症研究中心、医学研究委员会、西北癌症研究基金和威康信托基金资助。