据《循环研究》报道，印第安纳大学和圣母大学的研究人员发现了一种治疗肺动脉高压的潜在新方法，重点是通过涉及SPHK2蛋白的表观遗传途径逆转血管重塑。这种创新的方法可能会改变这种严重肺部疾病的治疗方法。
印第安纳大学医学院南本德校区的研究人员和他们在圣母大学的同事发现了一种治疗肺动脉高压的新靶点。这种形式的高血压特别影响肺部的血管。该团队的研究和发现最近发表在《循环研究》杂志上。
肺动脉高压是一种复杂且往往致命的疾病，它使心脏比正常情况下更难将血液泵入肺部。虽然肺动脉高压的确切原因尚不清楚，但其特征之一是由细胞过度生长引起的肺血管增厚，也称为血管重塑。
新的治疗发现
该研究的资深作者、印第安纳大学医学院儿科学教授Margaret a . Schwarz医学博士说，肺动脉高压的治疗方法很少，他们通常治疗血管重塑的症状，而不是重塑本身。
Schwarz说，她的团队的发现令人兴奋的是发现了一种通过蛋白质SPHK2介导的表观遗传途径，可以减少并可能逆转肺动脉高压的血管重塑。
Dushani Ranasinghe博士(左)和Margaret Schwarz医学博士在Ranasinghe从圣母大学毕业典礼上。图片来源:Margaret Schwarz提供
她说:“这是最早发现的可逆转的肺动脉高压机制之一。”“通常情况下，肺动脉高压患者会服用药物来降低肺部血管压力或帮助心脏更好地挤压供血，这两种都是血管重构的症状。我们的研究着眼于这种机制的表观遗传逆转。最终，治疗方法是完全停止血管重塑过程。”
施瓦茨说，这个概念类似于癌症治疗。
“对于癌症，我们阻止肿瘤生长，而不仅仅是治疗症状，”她说。“血管重塑是一种不同的机制，但我们的想法是，治疗将针对机制而不是症状。”
主要发现和未来方向
该研究的其他主要发现包括:
SPHK2可以驱动pulmo
组蛋白H3K9高乙酰化是高血压的发病机制
导致肺动脉栓塞
动脉平滑肌细胞(PASMC)血管重构。SPHK2缺乏公司
肺部减少
血管阻力，右心室高血压，远端血管壁厚度。EMAP(内皮细胞
nocyte activating polypeptide) II在细胞核SPHK2/S1P表观遗传调控轴的刺激中起关键作用，提示SPHK2和demapii的协同作用可能是肺细胞表观遗传介导的血管PASMC重编程和重塑的主要驱动力
连高血压。表示“肺”
血管内皮细胞是EMAPII/SPHK2/S1P轴的一个启动因子，它通过组蛋白H3K9的超乙酰化，特异性地改变PASMC的乙酰化。
施瓦茨和该研究的第一作者Dushani Ranasinghe博士(她在圣母大学读研究生时是施瓦茨实验室的成员)也在循环研究公司制作的“发现CircRes”播客的一集中接受了关于他们的发现的采访。
施瓦茨说，她的下一步研究包括进一步探索SPHK2蛋白作为肺动脉高压的治疗靶点，与圣母大学沃伦药物发现和开发中心主任布莱恩·布莱格合作。
参考文献:“SPHK2/S1P轴改变的平滑肌细胞组蛋白乙酰基促进肺动脉高压”，作者:A. Dushani C.U. Ranasinghe, Maggie Holohan, Kalyn M. Borger, Deborah L. Donahue, Rafael D. Kuc, Martin Gerig, Andrew Kim, Victoria A. Ploplis, Francis J. Castellino和Margaret A. Schwarz, 2023年9月12日，《循环研究》。DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.123.322740
该研究的其他作者包括玛吉·霍洛汉和马丁·格里格。
这项研究的部分资金来自美国国立卫生研究院、礼来基金会、奥布莱恩家族卓越基金会、国家科学基金会和巴克纳家庭奖学金。
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