研究人员发现,将一种从几丁质中提取的名为C100的佐剂注射到动物模型的肿瘤中,可以显著增强抗肿瘤免疫力。该研究表明,C100可以有效激活一个关键的免疫反应途径,而不会产生不良的炎症效应。研究结果还表明,当与其他癌症免疫疗法联合使用时,潜在的协同效益,为治疗开发提供了新的途径。
都柏林圣三一学院的研究人员取得了一项重大突破,可能会导致癌症创新免疫疗法的发展。他们发现,当将一种被称为C100的疫苗佐剂或“加强剂”直接注射到动物模型的肿瘤中时,可以促进有效的抗肿瘤免疫。
科学家们发现,从几丁质(自然界最常见的建筑材料之一)中提取的C100在刺激调节抗肿瘤免疫反应的关键传感和信号分子方面非常有效。几丁质赋予甲壳类动物、昆虫和真菌细胞壁力量。
他们非常有希望的工作今天发表在国际领先的《细胞报告医学》杂志上。
圣三一生物化学和免疫学学院的疫苗免疫学教授、圣三一生物医学研究所的Ed Lavelle是这项研究的资深作者。他说:“原位疫苗是癌症免疫疗法的一种形式,旨在将肿瘤本身转化为疫苗。为了使其发挥作用,你需要使用一种佐剂,或“疫苗增强剂”来启动抗肿瘤免疫。
“正如你所预料的那样,即使你已经孤立了一个潜在的目标,也有许多障碍需要清除。其中一个目标是一种被称为“STING”的传感和信号分子,但到目前为止,针对它的佐剂未能清除细胞环境中的一些关键障碍。”
C100的机理和潜力
虽然需要进一步的工作,但新发表的研究描述了C100的作用机制,并提供了重要的希望,它可能会清除这些障碍,点燃科学家和临床医生所希望的免疫反应。
科学家们现在知道C100如何只激活特定信号通路(cGAS-STING)的一条臂,而不会引起炎症反应,从而干扰抗肿瘤免疫,否则可能会阻止治疗取得临床成功。
此外,研究小组发现,注射C100会产生与“检查点阻断剂”的协同治疗效果,这可以释放对免疫反应的刹车。
该研究文章的第一作者之一Joanna Turley说:“这凸显了C100与其他癌症免疫疗法联合使用的潜力,这可能有助于提高反应率。”
“我们的工作为C100如何工作提供了详细的新见解,这是至关重要的,因为你需要一个功能蓝图来设计治疗作战计划,我们现在有很大的希望,C100可以开发成一种高效的辅助剂,用于未来的癌症免疫治疗。”
联合第一作者Ross Ward补充说:“原位疫苗接种的优点是不依赖于识别高度可变的疫苗新抗原,但需要有效的靶向佐剂,可以诱导保护性抗肿瘤免疫。我们的研究表明,C100在这方面具有巨大的潜力。”
参考文献:“肿瘤内递送几壳质衍生的C100佐剂促进强大的STING, IFNAR和CD8+ T细胞依赖性抗肿瘤免疫”,作者:Joanna L. Turley, Ross W. Ward, Jorge huette - carrasco, Natalia Mu?oz-Wolf, Kate Roche, Lei Jin, Andrew Bowie, Mats Andersson和Ed C. Lavelle, 2024年5月9日,Cell Reports Medicine。DOI: 10.1016 / j.xcrm.2024.101560
这项研究由爱尔兰科学基金会和爱尔兰研究委员会资助。