《生物精神病学》杂志报道了一项新研究

　　怀孕期间的母体感染会增加孩子患精神疾病的风险，但两者之间的关系仍是个谜。在发表在《生物精神病学》上的一项研究中，瑞士苏黎世大学的资深作者乌尔斯·迈耶教授和他的同事们使用小鼠模型表明，激活母亲的免疫系统可能会导致后代基因组编程的长期改变，即所谓的表观遗传修饰，从而导致成年后的行为异常。

　　《生物精神病学》编辑约翰·克里斯托博士说:“这项研究表明，免疫激活可能是母体感染与表观遗传变化之间的联系，而表观遗传变化会对大脑发育产生持久的影响。”

　　这些发现为风险因素背后的分子机制提供了新的见解。这些改变是在一种被称为DNA甲基化的特殊表观遗传修饰中发现的，这种修饰越来越多地与神经发育障碍的起源有关。改变的DNA甲基化出现在整个后代的基因组中，并且根据感染的时间而有所不同。

　　第一作者Juliet Richetto博士和他的同事们在怀孕的老鼠母亲的两个重要的时间点，在后代大脑发育的早期和晚期，诱导了一种病毒样感染。两个时间点的免疫激活产生了一些与神经发育相关的常见基因的改变，但大多数是不同的。例如，晚期产前感染改变了与GABA细胞发育和功能相关的基因甲基化，而早期暴露破坏了Wnt信号通路的重要基因，Wnt信号通路是胚胎发生早期发育事件的基础。这些发现表明了产前免疫激活时间的重要性，并表明早期感染可能对神经发育产生更严重的影响。

　　Meyer说:“我们研究的另一个有趣的发现是，在产前感染的后代中，DNA甲基化的模式会随着时间的推移而改变。”他指出，当老鼠成年时出现的改变在老鼠出生时没有被观察到。根据Meyer的说法，研究结果表明，这些变化是动态的，很可能受到小鼠年龄增长过程中活动依赖事件的影响。

　　Meyer说:“成人出现的多种表观遗传修饰也提出了临床相关的问题，即是否可以通过针对表观遗传机制的早期干预来减轻甚至预防这些异常。”

　　这将具有重要的意义，因为研究人员发现感染诱导的修饰具有功能性后果。显示差异甲基化的基因mRNA水平在后代中发生改变，表明表观遗传变化正在调节基因表达。此外，后代表现出神经发育障碍(如精神分裂症和自闭症)动物模型中存在的认知和行为异常，表明产前感染可能导致这些疾病的全基因组甲基化异常。因此，针对这些修饰的可能性可能为暴露于产前感染的人提供预防性治疗的潜在途径。