谢菲尔德大学的衍生公司Crucible Therapeutics将开发针对C9orf72基因突变的MND和FTD病例的治疗方法

　　谢菲尔德的pio目前的研究可能为这些无法治愈的神经退行性疾病中最常见的一种的未来临床试验铺平道路

　　每年分别约有1,500宗和2,000宗新病例，但没有有效的治疗方法

　　MND是一种神经退行性疾病，导致整个脊髓和大脑的神经细胞逐渐停止工作。这种疾病主要影响60-65岁的人群，通常在出现症状后三到六年内导致进行性瘫痪和死亡。

　　FTD涉及大脑额叶和颞叶的退化，导致人格特征改变。它最常见于45-65岁的人群，会影响行为、个性、语言和运动。目前对MND或FTD没有有效的治疗方法。

　　Crucible Therapeutics是根据国际知名的谢菲尔德大学神经科学研究所的三位顶尖专家的研究开发的。该合作团队由翻译RNA生物学教授Guillaume Hautbergue教授、转化神经科学主席Mimoun Azzouz教授和谢菲尔德转化神经科学研究所(SITraN)神经病学教授兼主任Dame Pamela Shaw教授组成。

　　Crucible Therapeutics主任Guillaume Hautbergue教授领导了由MND协会资助的早期研究的发展。与Pamela Shaw教授和Mimoun Azzouz教授合作，研究小组发现了一种名为SRSF1的特殊蛋白质，它与病理重复的RNA分子结合，并将它们运送出细胞中心，通过打开后门，有效地覆盖了细胞核内的守门机制。研究人员进一步表明，通过减少SRSF1蛋白或改变其组成，使其无法与细胞的输出机制相互作用，有可能减少逃逸到细胞质中的流氓RNA分子的数量。

　　在这项研究的基础上，该团队开发了一种开创性的基因治疗技术，旨在与SRSF1途径相互作用，为MND和FTD患者带来治疗效果。

　　在证明SRSF1的作用机制和进一步的概念验证工作之后，细胞和基因治疗弹射器(CGT弹射器)通过药物开发规划、分析方法开发和临床前安全性测试建议为该项目提供了转化开发支持。除了谢菲尔德大学和CGT Catapult之间的合作外，LifeArc和MND协会通过LifeArc慈善基金资助了谢菲尔德对基因疗法开发和测试的进一步研究。

　　Crucible正在接受Northern Gritstone和Argobio工作室的融资和支持，以资助必要的开发和制造工作，这将使该公司进行首次临床试验。

　　这是Northern Gritstone投资的第一家专注于先进疗法的分拆公司，Northern Gritstone是一家专注于英格兰北部大学分拆公司和技术支持企业的投资公司。Argobio Studio是一家泛欧生物技术公司初创公司，其经验丰富的企业家和科学董事团队自成立以来一直支持欧洲各地的多家先进治疗初创公司。Argobio工作室将继续为Crucible在其衍生阶段提供操作指导，并将在即将到来的临床前开发阶段继续提供支持，以证明其持续的承诺。

　　Argobio工作室的Neill Moray Mackenzie和Jonathan Foley将支持该公司新疗法的开发。他们在多家基因治疗公司的大量研发、商业和制造经验将在Crucible的关键时刻发挥作用。Guillaume Hautbergue教授将代表创始人加入Crucible Therapeutics董事会，担任非执行董事。

　　Crucible Therapeutics的创始董事、谢菲尔德大学翻译RNA生物学教授Guillaume Hautbergue教授说:“我在治疗靶点上工作了15年多，最初是从发现的角度研究它的作用，然后与其他创始人密切合作，意识到它在开发新型基因疗法方面的巨大潜力。多么不可思议的旅程啊!我感到很幸运，也很荣幸能和他们一起工作，把一个实验发现推进到转化的道路上。我现在很高兴与Argobio Studio和Northern Gritstone合作，继续我们的临床前开发项目，他们带来了非常重要的专业知识和支持。”

　　Crucible Therapeutics的联合创始人、谢菲尔德大学转化神经科学教授兼主席、基因治疗创新与制造中心(GTIMC)的创始人兼主任Mimoun Azzouz教授说:“我很高兴今天得到北方砂石和Argobio工作室的支持。Crucible Therapeutics是谢菲尔德大学有利和动态的基因治疗生态系统的重要补充。这是一个巨大的交付成果，将使公司正在开发的转化管道取得进展，为MND和FTD患者提供潜在的改变生活的疗法。”

　　Crucible Therapeutics联合创始人、谢菲尔德大学神经学教授、谢菲尔德转化神经科学研究所(SITraN)所长Dame Pamela Shaw教授说:“我们的新治疗方法在改变这些毁灭性疾病的治疗方式方面取得了重大进展，并有可能实现有意义的治疗效果。”今天标志着一个重要的里程碑，它使我们更接近于向患有神经系统疾病(如MND和FTD)的人提供变革性治疗。Northern Gritstone和Argobio Studio为Crucible带来的重要经验和支持进一步促进了我们的临床前开发，同时使我们能够战略性地建立我们的团队。”

　　Northern Gritstone的首席执行官Duncan Johnson说:“我很高兴地说，Crucible的创始人Dame Pamela Shaw教授、Guillaume Hautbergue教授和Mimoun Azzouz教授代表了英格兰北部已经存在的世界领先的研究和医学专业知识，我们期待着与他们合作，因为他们准备将Crucible的治疗候选药物推向临床试验。”我们也很高兴有机会与Argobio Studio团队一起投资，他们在基因治疗方面的宝贵经验对于Crucible迈出重要的第一步至关重要。”

　　Argobio工作室的常驻企业家、合伙人尼尔·马里·麦肯齐说:“自从多年前我在剑桥与霍金一起喝茶以来，出于对他的尊重，我一直在寻找治愈这种毁灭性疾病的现实希望。”在Argobio工作室，我们有机会不偏不倚地看待所有技术，我可以诚实地说，Sheffield方法对我们来说是最具吸引力的。虽然该疗法仍处于早期开发阶段，但我们期待与北方砂石合作，使该计划取得成果。”