研究人员发现APOBEC3B是重要的癌症诱变因子

2024-11-22 19:43来源:本站

  

  

  明尼苏达大学的研究人员发现,一种人类抗病毒酶会导致DNA突变,从而导致几种形式的癌症。

  这一发现发表在7月14日的《科学》杂志上,该研究小组此前发现,这种名为APOBEC3B的酶与一半以上的乳腺癌病例有关。之前的研究发表在2月份的《自然》杂志上。

  APOBEC3B是哈里斯研究了十多年的抗病毒蛋白家族的一部分。他努力了解这些蛋白质是如何工作的,这导致了这些令人惊讶的发现,即APOBEC3B是一种广泛重要的癌症诱变剂。

  生物科学学院生物化学、分子生物学和生物物理学教授鲁本·哈里斯(Reuben Harris)说:“我们对这一发现感到非常兴奋,因为它表明,一种酶是已知的导致癌症突变的最大因素之一,甚至可能超过太阳紫外线和吸烟化学物质等来源。”哈里斯领导了这项研究,他也是明尼苏达大学共济会癌症中心的成员。

  在目前的研究中,哈里斯和他的同事迈克尔·伯恩斯(Michael Burns)和阿尔佩·特米兹(Alpay Temiz)分析了19种不同类型癌症的肿瘤样本中APOBEC3B和10种相关蛋白的存在。结果显示,APOBEC3B在6种类型(膀胱癌、宫颈癌、两种肺癌、头颈癌和乳腺癌)中均显著升高。这种酶的水平在大多数健康组织中处于较低水平,但在其他几种癌症中也有所升高。

  第二个关键发现是APOBEC3B的突变特征与这些癌症的实际突变模式密切匹配。哈里斯说:“就像我们每个人都有独特的书面签名一样,这些酶也都留下了独特的印记。”

  这两项研究的发现都是违反直觉的,因为这种酶是由免疫系统产生的,它应该保护细胞免受艾滋病毒和其他病毒的侵害,而不是损害我们自己的基因组DNA。

  众所周知,阳光和化学致癌物可以使DNA发生突变,而突变对癌症的发展至关重要,哈里斯是第一个发现这种人类酶是癌症突变的主要原因的人。他认为,APOBEC3B是一把生物学上的“双刃剑”,它可以保护一些细胞免受艾滋病毒等病毒的侵害,同时也会产生导致其他细胞癌症的突变。

  哈里斯希望找到一种阻止APOBEC3B基因突变的方法,就像防晒霜阻止导致黑色素瘤的突变一样。许多癌症突变已经被确定,但发现一个常见的突变来源,如APOBEC3B,有望帮助研究人员向“上游”移动,寻找一种方法来阻止更接近其源头的癌变,他说,“就像在河流对下游地区造成严重破坏之前筑坝。”一种简单的APOBEC3B测试也有可能用于早期检测癌症。

  资料来源:明尼苏达大学

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