对于癌症患者来说，长期以来，强效药物的严重副作用一直是延长寿命的代价。现在，病人和医生都在质疑这些痛苦是否有必要。

　　他们引发了一场运动，从根本上改变新的抗癌药物的测试方式，美国食品和药物管理局敦促制药商更好地找到最低有效剂量，即使这需要更多的时间。

　　治疗的进步意味着数百万人可以在无法治愈的癌症中存活数年。多亏了这项进步，伊利诺斯州迪尔菲尔德54岁的吉尔·费尔德曼(Jill Feldman)已经与肺癌抗争了15年。她的父母在确诊几个月后都死于肺癌。

　　但她的抗癌药物会导致关节疼痛、疲劳和口腔溃疡，让她吃东西和喝水都感到痛苦。

　　“如果你喝太烫的东西，你真的会烫伤你的嘴。这就是我嘴巴全天候的感觉，”费尔德曼说。

　　她在医生的同意下降低了剂量，但她希望制药商在研究过程的早期研究降低剂量。

　　她说:“任何人都不应该忍受治疗所带来的可避免的有害影响。”

　　与其他疾病不同，癌症药物的开发一直专注于寻找所谓的“最大耐受剂量”。

　　为了加快化疗药物的测试，研究人员在早期研究中增加了少数人的剂量，以确定患者可能耐受的最高剂量。这种“越多越好”的理念适用于化疗，但不一定适用于较新的抗癌药物——比如费尔德曼服用的那种——后者更有针对性，效果也不同。

　　化疗就像攻城槌，积极的打击是一个很好的策略。但新的抗癌药物更像是一把前门钥匙。例如，它们的目标是驱动癌细胞生长的突变，或者加速人体免疫系统加入战斗。

　　多伦多玛格丽特公主癌症中心(Princess Margaret cancer Center)癌症药物研发负责人莉莲·萧(Lillian Siu)博士说:“你可能只需要低剂量就能关闭这种癌症驱动因素。”“如果你花同样的钱就能得到同样的效果，为什么还要涨得更高呢?”

　　通过一个名为Project Optimus的项目，FDA正在推动制药商将更多的患者纳入早期剂量发现试验，以获得更好的数据，以确定低剂量何时可以起作用。FDA发言人Chanapa Tantibanchachai在一封电子邮件中表示，该项目的一个关键动机是“越来越多的患者和倡导者呼吁癌症药物更耐受”。

　　许多新的抗癌药物都是使用旧的策略开发出来的。当患者因副作用而跳过剂量或停止服用药物时，就会出现问题。在药物获得批准后，一些推荐剂量已经正式降低。其他的剂量降低是一次减少一个病人。一项研究显示，在28种靶向治疗药物的后期试验中，近一半的患者需要降低剂量。

　　“我们把剂量推得尽可能高，”耶鲁癌症中心(Yale Cancer Center)药物研发负责人帕特里夏·洛鲁索(Patricia LoRusso)博士说。“你会产生副作用，然后你必须停止药物以从副作用中恢复，而肿瘤可能会生长。”

　　病人之间也有很大的差异。由于肝肾功能和其他方面的差异，药片进入血液的量会有所不同。但这意味着降低每个人的剂量可能会导致一些患者剂量不足，LoRusso说。

　　“挑战在于:最佳点在哪里?”LoRusso说。

　　美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)首席医疗官朱莉·格洛(Julie Gralow)博士正计划对500名患者进行一项研究，以测试两种药物的低剂量治疗已经扩散的乳腺癌。

　　该研究将比较两种治疗策略:一种是全剂量开始治疗，然后因副作用降低剂量;另一种是低剂量开始治疗，如果病人情况良好则增加剂量。

　　很多对高剂量的质疑来自转移性乳腺癌患者，包括以患者为中心的给药倡议组织(Patient Centered dose Initiative)，该组织对患者和癌症医生进行了有影响力的调查。

　　“我们将在余生中接受治疗，”来自俄勒冈州中心点的58岁的莱斯利·凯拉尼·格伦(Lesley Kailani Glenn)说。“我们想要尽我们所能地生活，因为我们知道治疗永远不会停止。”

　　在与这种疾病抗争的11年里，她登上了加利福尼亚州的惠特尼山，在意大利的五渔村徒步旅行，并创办了一个非营利组织。

　　当格伦得知癌症药物研究倾向于高剂量时，她开始和她的医生一起工作。她服用了低剂量的药物，当她无法忍受副作用时，甚至更少。腹泻是她的障碍:她希望能够遛狗或买杂货，而不用担心厕所的紧急情况。

　　格伦说:“我们最不想做的就是让我们的生活质量被偷走。”

　　通过Optimus项目，FDA鼓励药物开发商进行更多的正面剂量比较。诺华公司负责早期癌症药物开发的爱丽丝·肖(Alice Shaw)博士说，这可能会减缓这一进程。

　　“这将需要更多的病人，然后，你可以想象，也将需要更多的时间来识别、登记和治疗这些病人，”肖说。肖说，在这个过程中增加6个月到1年的时间，需要与对新的抗癌药物的迫切需求相平衡。

　　但休斯敦MD安德森癌症中心的药物开发人员Timothy Yap博士说，从长远来看，尽早获得正确的剂量将导致更有效的药物。“如果患者不服用这种药物，那么它就不会起作用。”